Що робить CYP3A4 в організмі?

Цитохром P450 3A4 (скорочено CYP3A4) (EC 1.14. 13.97) є важливим ферментом в організмі, в основному в печінці та кишечнику, який у людини кодується геном CYP3A4. Це окислює невеликі сторонні органічні молекули (ксенобіотики), такі як токсини або ліки, щоб їх можна було видалити з організму.

CYP3A4 є основним ферментом людини відповідає за фазу I метаболізму харчових сполук, призначених ліків і ксенобіотиків, стероїдних гормонів і жовчних кислот. Пригнічення активності CYP3A4 може порушувати фізіологічні механізми, включаючи ендокринну систему та відповідь на прийом препарату.

Інгібування CYP3A4 може призвести до токсичності ліків, взаємодії між ліками та інших несприятливих ефектіві зазвичай є небажаним. Однак у деяких випадках інактивація CYP3A4 може бути корисною, оскільки вона може покращити терапевтичну ефективність препаратів, що швидко метаболізуються, шляхом підвищення їх рівня в плазмі.

Індуктори CYP3A4 мають тенденцію до зниження плазмових концентрацій субстратів CYP3A4, що призводить до зниження ефективності субстрату. Цей тип лікарської взаємодії, ймовірно, є більш частим, ніж зазвичай усвідомлюють, оскільки зниження ефекту препарату можна просто пояснити відсутністю реакції пацієнта.

Через його рясну експресію як у печінці, так і в тонкому кишечнику14 CYP3A4 суттєво сприяє першому проходженню та системному метаболізму субстратних препаратів. Таким чином, CYP3A4 є важливим визначальним фактором для пероральної біодоступності та системного кліренсу, а отже, і системного впливу препарату.

Серед двох SNP у CYP3A4 та CYP3A5 та 12 SNP у гені ABCB1 зв’язок із ризиком раку яєчників спостерігався лише для ABCB1 rs2157926 SNP. Низька активність CYP3A4 пов'язана з Хвороба Крона.