Вортманнін, метаболіт, виділений з Penicillium funiculosum, є специфічним інгібітором родини фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) [1]. При концентраціях ~20 мкМ, він може підвищити чутливість кількох типів клітин до радіації [2].13 лютого 2020 р
Вортманнін є грибковим метаболітом і потужним інгібітором типу I PI3K (Powis et al., 1994). У наномолярних концентраціях вортманнін необоротно інгібує PI3K шляхом зв'язування з каталітичною субодиницею p110.
Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило лише 5 інгібіторів PI3k, які наразі використовуються в клінічній практиці: GS-1101 (іделалізиб), TGR1202 (умбралізиб), BAY80-6946 (копанлізиб), IPI-145 (дувелісиб) і BYL719 (алпелізиб) (Додаткова таблиця 1).
При пероральному застосуванні інгібітор pan-PI3K CLR457 інгібує всі ізоформи PI3K-кінази, що може призвести до апоптозу та пригнічення росту пухлинних клітин, які надмірно експресують PI3K. Активація шляху PI3K сприяє росту клітин, виживанню та стійкості до хіміотерапії та променевої терапії.
PI3K — це група асоційованих із плазматичною мембраною ліпідкіназ, що складається з трьох субодиниць: регуляторної субодиниці p85, регуляторної субодиниці p55 та каталітичної субодиниці p110 [10]. Відповідно до різних структур і конкретних субстратів, PI3K поділяється на 3 класи: класи I, II і III [1, 2].
Вортманнін, метаболіт, виділений з Penicillium funiculosum, є специфічним інгібітором родини фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) [1]. При концентраціях ~20 мкМ, він може підвищити чутливість кількох типів клітин до радіації [2].