Зв'язування адапторного білка LDLR з LDLR є важливим для опосередкованого LDLR ендоцитозу частинок LDL. ці дані свідчать про те, що система убіквітування бере участь у PCSK9-індукованій деградації LDLR. The точкова мутація в екзоні 3 та екзоні 4 гена LDLR був найпоширенішим.4 серпня 2024 р
Мутації в LDLR можуть порушувати активність LDLR на різних рівнях і тому класифікуються відповідно до їх фенотипової поведінки як: клас 1 (немає синтезу білка), клас 2 (часткове або повне збереження LDLR в ER), клас 3 (дефектне зв’язування з аполіпопротеїном). B (apoB), клас 4 (дефектний ендоцитоз) і …
Мутації в генах APOB, LDLR, LDLRAP1 або PCSK9 викликають сімейну гіперхолестеринемію. Зміни в гені LDLR є найпоширенішою причиною цього стану. Ген LDLR забезпечує інструкції для створення білка, який називається рецептором ліпопротеїнів низької щільності.
Якщо ви отримали змінену ДНК від одного з батьків, це називається гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Це найпоширеніший із двох типів. Якщо ви отримуєте його від обох ваших батьків, що рідко, це називається гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Це важче, ніж гетерозиготний тип.
Генетичні дефекти рецепторів ЛПНЩ. Порушення ЛПНЩ призводить до зниження кліренсу ЛПНЩ із плазми та підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), що спричиняє підвищене поглинання оксидази ЛПНЩ або інших модифікацій макрофагами та призводить до утворення пінистих клітин.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія (HeFH) – людина успадковує варіант гена від одного з батьків із захворюванням. Більшість людей із СГ мають цей тип захворювання. Діти з HeFH зазвичай мають рівень холестерину LDL вище 130 мг/дл, а дорослі вище 190 мг/дл..